细胞医学报告
中科细胞科技(广州)有限公司
2024年05月30日
MSC为防治动脉粥样硬化提供新的思路
动脉粥样硬化
内皮细胞损伤后的修复速度
修复高血糖引起的血管损伤,
MSC可逆转高血糖对内皮细胞增殖、迁移、血管生成和通透性等关键功能的影响;此外,还能够介导内皮细胞功能,影响细胞凋亡、黏附,以及保护内皮细胞免受高血糖所致的损伤,修复高血糖引起的血管损伤,减缓动脉粥样硬化的发生发展。
动脉粥样硬化是心血管系统疾病最主要的潜在因素,可导致心肌梗死、脑梗死、主动脉夹层等多种心血管疾病。它就像一个不定时炸弹,藏在许多人的身体里,让人惶惶不可终日。动脉粥样硬化是血管壁相关细胞在细胞因子作用下导致血管损伤的过程,其中机体免疫细胞的免疫反应是斑块形成的重要因素。
近年来,随着干细胞及再生医学的研究不断深入,医学专家们通过临床研究发现,间充质干细胞(MSC)可以通过分泌各种生物活性物质发挥其独特的抗炎和免疫调控作用,用于包括AS、心肌梗死、下肢缺血损伤等的改善和修护。为针对动脉粥样硬化的临床研究提供了一个新的思路。
01 间充质干细胞移植防治动脉粥样硬化
天津中医药大学研究生院的科研人员在行业期刊《中华老年心脑血管病杂志》上发表了题为《间充质干细胞移植防治动脉粥样硬化的研究进展》的综述报告。
该报告称,动脉粥样硬化导致的心脑血管疾病是全球第一大致死原因。血脂代谢异常与炎症是动脉粥样硬化发生发展的重要机制。内皮下脂质沉积、血管炎性反应和单核细胞黏附和浸润、氧化型低密度脂蛋白诱导的泡沫细胞形成及血管钙化等,均能加速动脉粥样硬化进程。大量科学研究发现,MSC移植在减缓动脉粥样硬化发生发展,尤其在调节脂质代谢、保护内皮细胞、抑制巨噬-泡沫细胞形成、免疫抗炎等方面作用显著。
02 MSC移植对脂质代谢的影响
脂质代谢紊乱,特别是高胆固醇血症,是动脉粥样硬化的物质基础。通过对小鼠进行MSC移植,然后给予8周高胆固醇饮食,结果表明,MSC提前干预的小鼠血清胆固醇水平下降了33%,并能诱导白色脂肪组织“棕色化”,激活腺苷磷酸蛋白激酶及其下游激素敏感脂肪酶发挥调脂效果,并通过激活激素敏感脂肪酶和抑制乙酰辅酶A羧化酶活性减少脂肪生成。小叶柑橘提取物通过降低MSC中过氧化物酶体增殖物激活受体的表达,进而降低脂肪生成,并调节脂质代谢反应。由此可见,MSC移植能够调节脂质代谢进而减缓动脉粥样硬化进程,干预MSC的功能则可放大其作用效果。
03 MSC移植对内皮细胞的保护作用
内皮功能障碍和结构受损是动脉粥样硬化发生发展的起始环节:若内皮细胞损伤不能得到及时修复,则导致脂质积聚、巨噬细胞聚集、泡沫细胞形成以及T细胞和血小板的聚集,最终引发血管炎性反应及斑块形成。
MSC能够加速内皮细胞修复过程。有实验证明,MSC增强内皮细胞分化,提高内皮细胞活力。研究结果显示,MSC可逆转高血糖对内皮细胞增殖、迁移、血管生成和通透性等关键功能的影响;此外,还能够介导内皮细胞功能,影响细胞凋亡、黏附,以及保护内皮细胞免受高血糖所致的损伤,修复高血糖引起的血管损伤,减缓动脉粥样硬化的发生发展。因此,MSC移植可以通过改善内皮功能和内皮细胞活力来提高内皮抗损伤能力,加快内皮细胞损伤后的修复速度,减少内皮细胞损伤概率,从而防治动脉粥样硬化。
04 MSC移植对单核/巨噬细胞的调节作用
高脂血症患者一旦大中动脉管壁内皮细胞受损伤,血液中的单核细胞则穿过受损内皮细胞进入动脉内膜,进而转化为巨噬细胞。巨噬细胞具有吞噬功能,通过多种清道夫受体吞噬修饰后的脂质,并进一步转化为泡沫细胞,启动动脉粥样硬化的形成。巨噬细胞摄取脂质后,模式识别受体呈递抗原,引发炎性因子的释放,加剧动脉粥样硬化形成。
研究结果发现,MSC移植治疗小鼠AS,显著减少动脉粥样硬化斑块面积,且减少斑块内TNF-a水平,增加IL-10水平;在体内、体外皮肤源性MSC中,TNF-a、IL-10的分泌均依赖NF-kB通路。因此,皮肤源性MSC能够抑制巨噬细胞功能的形成,降低促炎因子TNF-a、IL-1β水平,增加抗炎因子IL-10水平,从而减缓动脉粥样硬化的进程。
总之,MSC具有向损伤部位趋化迁移及免疫调节的特性,能够加速内皮细胞损伤的修复、改变单核巨噬细胞的重构性、调节脂质代谢紊乱及参与免疫抗炎等,为防治动脉粥样硬化提供新的思路。
近年来,随着干细胞及再生医学的研究不断深入,医学专家们通过临床研究发现,间充质干细胞(MSC)可以通过分泌各种生物活性物质发挥其独特的抗炎和免疫调控作用,用于包括AS、心肌梗死、下肢缺血损伤等的改善和修护。为针对动脉粥样硬化的临床研究提供了一个新的思路。
01 间充质干细胞移植防治动脉粥样硬化
天津中医药大学研究生院的科研人员在行业期刊《中华老年心脑血管病杂志》上发表了题为《间充质干细胞移植防治动脉粥样硬化的研究进展》的综述报告。
该报告称,动脉粥样硬化导致的心脑血管疾病是全球第一大致死原因。血脂代谢异常与炎症是动脉粥样硬化发生发展的重要机制。内皮下脂质沉积、血管炎性反应和单核细胞黏附和浸润、氧化型低密度脂蛋白诱导的泡沫细胞形成及血管钙化等,均能加速动脉粥样硬化进程。大量科学研究发现,MSC移植在减缓动脉粥样硬化发生发展,尤其在调节脂质代谢、保护内皮细胞、抑制巨噬-泡沫细胞形成、免疫抗炎等方面作用显著。
02 MSC移植对脂质代谢的影响
脂质代谢紊乱,特别是高胆固醇血症,是动脉粥样硬化的物质基础。通过对小鼠进行MSC移植,然后给予8周高胆固醇饮食,结果表明,MSC提前干预的小鼠血清胆固醇水平下降了33%,并能诱导白色脂肪组织“棕色化”,激活腺苷磷酸蛋白激酶及其下游激素敏感脂肪酶发挥调脂效果,并通过激活激素敏感脂肪酶和抑制乙酰辅酶A羧化酶活性减少脂肪生成。小叶柑橘提取物通过降低MSC中过氧化物酶体增殖物激活受体的表达,进而降低脂肪生成,并调节脂质代谢反应。由此可见,MSC移植能够调节脂质代谢进而减缓动脉粥样硬化进程,干预MSC的功能则可放大其作用效果。
03 MSC移植对内皮细胞的保护作用
内皮功能障碍和结构受损是动脉粥样硬化发生发展的起始环节:若内皮细胞损伤不能得到及时修复,则导致脂质积聚、巨噬细胞聚集、泡沫细胞形成以及T细胞和血小板的聚集,最终引发血管炎性反应及斑块形成。
MSC能够加速内皮细胞修复过程。有实验证明,MSC增强内皮细胞分化,提高内皮细胞活力。研究结果显示,MSC可逆转高血糖对内皮细胞增殖、迁移、血管生成和通透性等关键功能的影响;此外,还能够介导内皮细胞功能,影响细胞凋亡、黏附,以及保护内皮细胞免受高血糖所致的损伤,修复高血糖引起的血管损伤,减缓动脉粥样硬化的发生发展。因此,MSC移植可以通过改善内皮功能和内皮细胞活力来提高内皮抗损伤能力,加快内皮细胞损伤后的修复速度,减少内皮细胞损伤概率,从而防治动脉粥样硬化。
04 MSC移植对单核/巨噬细胞的调节作用
高脂血症患者一旦大中动脉管壁内皮细胞受损伤,血液中的单核细胞则穿过受损内皮细胞进入动脉内膜,进而转化为巨噬细胞。巨噬细胞具有吞噬功能,通过多种清道夫受体吞噬修饰后的脂质,并进一步转化为泡沫细胞,启动动脉粥样硬化的形成。巨噬细胞摄取脂质后,模式识别受体呈递抗原,引发炎性因子的释放,加剧动脉粥样硬化形成。
研究结果发现,MSC移植治疗小鼠AS,显著减少动脉粥样硬化斑块面积,且减少斑块内TNF-a水平,增加IL-10水平;在体内、体外皮肤源性MSC中,TNF-a、IL-10的分泌均依赖NF-kB通路。因此,皮肤源性MSC能够抑制巨噬细胞功能的形成,降低促炎因子TNF-a、IL-1β水平,增加抗炎因子IL-10水平,从而减缓动脉粥样硬化的进程。
总之,MSC具有向损伤部位趋化迁移及免疫调节的特性,能够加速内皮细胞损伤的修复、改变单核巨噬细胞的重构性、调节脂质代谢紊乱及参与免疫抗炎等,为防治动脉粥样硬化提供新的思路。